대웅제약, 보툴리눔 톡신 ‘미국 치료적응증’ 진입 잰걸음… 임상 2상서 안전성·효과 확인

경부근긴장이상 공개연장연구 임상 2상 52주간 성료
임상 3상 계획 FDA 논의 예정
외상 후 스트레스 장애(PTSD) 치료제 활용 가능성 확인

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대웅제약이 보툴리눔 톡신의 미국 치료 적응증 확보에 주력한다.

대웅제약은 30일 파트너사 이온바이오파마(AEON Biopharma, Inc)가 글로벌 학회 ‘톡신스 2024(TOXINS 2024)’에서 대웅제약 보툴리눔 톡신 ABP-450의 경부근긴장이상 공개연장연구 임상 2상과 PTSD 전임상 데이터를 공개했다고 밝혔다.

TOXINS 2024는 신경독소 주요 학회 중 하나로 지난 17~20일까지 독일 베를린에서 열렸다. 이온바이오파마는 대웅제약이 보툴리눔톡신 제제의 글로벌 치료 사업을 위해 2019년 계약을 체결한 파트너사로 현재 미국에서 ABP-450의 치료 적응증 임상을 진행 중이다.

이온바이오파마는 경부근긴장이상 환자를 대상으로 ABP-450 효능 및 안전성 임상 2상시험의 공개연장연구(Open Label Extension study)결과를 발표했다. 기존 위약 대조군, 이중눈가림 임상2상에서 ABP-450은 20주의 경부근긴장이상증 치료 기간 안전성과 통증 개선 효과가 확인됐다고 한다. 공개연장연구에서는 52주 동안 중등증 내지 중증의 경부근긴장이상 성인 환자를 대상으로 ABP-450 반복 투여 시 장기 안전성과 효과를 확인했다.

경부근긴장이상은 신경학적 장애로 목에서 일어나는 불수의적(자기 마음대로 되지 않는 상태) 근육수축으로 인해 목이나 머리에서 비정상적인 동작이나 자세를 취하게 되며 일부의 경우 이러한 수축이 지속하거나, 떨림과 같은 경련을 일으켜 고통이 발생하는 병이다. 공개연장연구의 투여용량은 115유닛에서 350유닛 구간으로 모든 ABP-450 용량 및 주기에 대한 최대 효과는 본 임상2상과 동일하게 초기 4주 이내에 가장 높았으며 효과의 지속성은 치료 후 12~16주로 확인됐다고 한다. 최대 4회 투여 기간 장기 반복 투여에도 이상 사례가 증가하지 않음을 통해 안전성을 입증했다고 설명했다.

이온바이오파마는 긍정적인 임상 2상 결과를 토대로 미국 식약처인 FDA와 향후 개시할 임상 3상의 연구디자인을 논의할 예정이다.

박성수 대웅제약 부사장은 "경부근긴장이상 임상 2상이 성공적으로 종료되어 기쁘며 임상 3상이 조속히 개시되어 선진국 치료시장에 하루빨리 진출할 수 있기를 염원한다"고 말했다.

이온바이오파마는 외상 후 스트레스 장애(PTSD. Post-Traumatic Stress Disorder)와 관련한 전임상 연구 결과도 함께 발표했다.

성상신경절차단(Stellate Ganglion Block, SGB)은 경추 및 흉부 상부의 교감 신경을 차단하는 시술로 만성 통증 증후군 치료에 사용되는 치료 방법의 하나다. 성상신경절(Stellate ganglion)은 상흉부 교감신경절의 융합으로 형성되며, 머리 및 신체로의 신경 지배 대부분을 담당한다. 통증 및 외상 후 스트레스 장애(PTSD)를 포함한 질환을 치료하기 위해 성상신경절 차단술에서 국소 마취제를 사용하기도 한다. 보툴리눔 톡신은 리도카인에 비해 반감기가 길고 성상신경을 부분적으로 차단해 다른 신경생리학적 기능 보존이 가능하며 이로 인해 ABP-450은 기존 리도카인을 사용하는 성상신경절차단술에 잠재적 대안이 될 수 있다는 점을 증명하고자 했다고 한다.

연구목적은 ABP-450을 사용해 성상신경절차단 했을 때 리도카인과 유사 혹은 더 향상된 효과 및 장기적인 효과 확인을 위한 평가하기 위함이었으며, ▲우측 성산신경절차단시 ABP-450의 안전성 효과 연구 ▲좌측 성산신경절차단 시술 타당성 연구 ▲ABP-450과 리도카인 결합 투여 시 좌측 성산신경절차단 효과에 대한 데이터를 확보했다.

전임상결과, 적절 용량은 쥐 1kg당 1~10유닛이었으며 ▲좌우 SGB 시술에 ABP-450은 안전하였으며 독성 징후가 관찰되지 않고 ▲성상신경절차단 임상적 성공 지표 중 하나인 안검하수 초기 발생 확인하며 ▲ABP-450과 리도카인 결합 투여 시 약물이 양측 성상신경절에 도달하는 점을 명확히 확인했다고 한다.

해당 연구는 초기 단계이자 원형의 연구로, 심각한 독성 징후 없이 적절한 성상신경절차단 표적화가 가능함을 확인했고, 리도카인과 ABP-450의 조합으로 정확한 용량이 전달 가능함을 확인할 수 있는 파일럿 데이터를 통해 향후 PTSD 치료제로서 ABP-450의 향후 연구 가능성을 뒷받침할 것으로 기대된다.